《其本质》：重大突破！普通胶水破解造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，化学家都在追求很难在人体内大量增量骨髓骨髓（HSC）的适时。骨髓骨髓复刻是血液等血液病的终极解决办法，也与数几年火热的分子生态学特别。但骨髓骨髓增量之难仍然局限着流行病学应用。时至今日这个原因有了一个难以置信的解答。美日两国化学家团队合力挖掘单单，阻碍骨髓骨髓增量的是培育单单基中的假定的血清人体内，将其更换为一种高分子材质聚乙烯醇（PVA）才可便骨髓骨髓持续自我愈来愈新。在拟合培育单单必需下，动物模型骨髓骨髓在28几天内增量了数千倍！该论文刊单单在数期的《自然》杂志上，通讯作者是斯坦福大学遗传学家客座教授中的内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学骨髓生态学副客座教授三木聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我愈来愈新骨髓骨髓复刻后可以再次生骨髓系统，是免疫细胞缺陷、白血病在内多种疾病的治疗作法，即我们常说的骨髓复刻。但这种麻醉药有个原因。骨髓骨髓数量稀少，为了保证安定定植，需要对患者透过放射或化学麻醉药事先清除原有的骨髓骨髓，也就是别称的“清髓”。这一全面性是为了给“新来的”供细胞分裂会提供者寄居空间，一全面性也是为了抑制免疫细胞特性，会它们误杀东方人。但清髓谈何容易，免疫细胞抑制、发育滞后、后生、炎症癌症等不良反应虎视眈眈，愈来愈别说有些体质较弱或年纪较多的患者这样一来抗性，自然也就没法来作骨髓复刻。长时间里，化学家们依然在猜测，是不是重复使用复刻大量的骨髓骨髓，采用“机械化部队”就很难会清髓的必要呢？验证这个猜想很难，追根究底，原因在于，骨髓骨髓不对畜了。人体内培育单单骨髓骨髓，持续性与体内极为不同。就算用再次昂贵的培育单单基，骨髓骨髓总有一天不肯乖乖自我愈来愈新，而是很快就分裂成前细胞分裂会、失去干性。化学家们几十年里依然在研究骨髓微环境，设法破译骨髓骨髓安定增量的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪里不行？学术界们分析了培育再次单单现实生活中的培育单单基化学杂质的转变，挖掘单单大量土壤因子的再次单单现有助于了骨髓的分裂，而这些土壤因子的组成，像是比较有如发生了先天性免疫细胞反应。学术界向培育单单基中的加进了地塞米松，土壤因子就让减少了。土壤因子的转变显示，有炎症反应经过进一步分析，学术界挖掘单单，没错，培育单单基是被“污染”了，坏人儿的竟是培育单单基中的的一种常见化学杂质——人血清人体内（HSA）。不对直到现在的研究都不最终！既然这样，把HSA更换打碎应该就可以了！HSA在培育单单基中的主要是起到多种类型的作用，学术界飞行测试了11种高分子化合物，筛选单单唯一一种很难支持骨髓骨髓土壤和维持干性的杂质，聚乙烯醇（PVA）。值得一提的是，PVA培育单单单单的骨髓骨髓，在复刻实验中的甚至还比HSA培育单单单单的活性愈来愈强一些。复刻实验：PVA，强，无敌！这个PVA是什么神物？其实PVA还豁常见的，比如医疗用的水性凝皂、伤口，各种食品的成膜剂，的工业木料，可降解生物膜之类。当然，最常见的还是一个大这个东西——皂水。事实上，在日本新闻报导的采访中的，三木副客座教授确实所述，用就让利店买的液态皂来作实验也最终了……#当然我们不建议用就让利店租材质畜细胞会##三木学长这种话怎么可以告诉新闻报导奶学术界确定了最佳的必需为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml骨髓因子（SCF），87%水解PVA，纤连蛋白培育单单。在这个必需下，50个动物模型骨髓骨髓28天内数量足足增长了8000倍！这些细胞会中的骨髓骨髓高频率大约为1：34.3，也就是差不多35个细胞会中的有一个是特性性骨髓骨髓，仅有28天培育单单单单了12000个骨髓骨髓。与既往研究给单单的信息比较，可知骨髓骨髓本身的增量大约在236倍到899倍之间。在实验中的，培育单单持续到57天，细胞会仍可保持骨髓活性和特别表型，也未能再次单单现身体健康征兆。厉害，时间真的长不过和宋人的心理一样，骨髓骨髓具有相比的特性互补。学术界观察到，某些单个骨髓骨髓只很难产生不到100个细胞会，另外一些则很难产生50万以上。那么“机械化部队”能帮我们谢幕清髓吗？学术界把增量后的骨髓骨髓直接复刻给动物模型，最主要免疫细胞特性单单现异常的和缺陷的。虽然未能经清髓处理，但最后动物模型都土壤单单了来自自体和供体两者的血液/免疫细胞细胞会，证明了复刻最终了。除了在骨髓抑制全面性的应用都有，中的内客座教授还所述，如果在培育再次单单现实生活中的使用CRISPR等基因编辑技术修正遗传缺陷，那么患者用自己的细胞会来透过分子生态学也是很可行的。三木副客座教授在采访中的说；“大规模培育单单很难抑制脐带血和骨髓骨髓匮乏的原因，也很难缓解骨髓抑制的经济负担。”如果其他骨髓也很难用同样的适时培育单单，“它会为再次生医学和基础研究来作单单巨大的贡献。”请注意：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Wild Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Wild Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html